阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输所致机制的研究

目的 研究 AD 病人脑内淀粉样年前体复合物切出极其以及 DS 病人脑内淀粉样年前体复合物(APP)极其增多所所致 的神经元内体机能及 NGF 逆向运送极其的机制。

方法有 我们透过 Ts65Dn 乳制品水獭三维、PC12M 细胞核系 以及大水獭原代 BFCNs 人才培养进行 APP 亦同体机能的阻碍 的研究,在过表述 APP 及其不同细胞内短片的 PC12M 中观察 NGF 诱导的细胞核分转化成及神经肱生长,并透过量子点荧光标记单水分子生物素转化成 NGF,用活细胞核相片技术动 态 NGF 频谱在大水獭原代 BFCNs 脊髓中的逆向运送。

结果 我们挖掘出,在 DS 小水獭三维-Ts65Dn 的基底年前脑组织人才培养的原代 BFCNs 内,Rab5 无症状中期内体的数量及密度均明显增高。为促使了解以致于的 APP 和/或其 C 末端短片(CTFs)是如何在细胞核及水分子水平上所致 Rab5 的极其,我们探测了不同结构的 APP 及其 CTFs 对中期 内体的阻碍。

我们挖掘出无论是 PC12M 细胞核还是大水獭原 代 BFCNs,当细胞核所致表述野生型全长约 APP,APP 肱 则有或者 APP b-CTF,均可所致Rab5 的活性增高以及中期内体的极其增大,这一相反致使 PC12M 细胞核在用作神经生长因子诱发后,细胞核分转化成受到阻碍,同时,我们挖掘出在所致表述 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中,NGF频谱的逆向脊髓运送受损,神经元胞体萎缩。

促使研究,在应用了 Rab5 显性负性肱则有-Rab5S34N 后,NGF 频谱在这些所致表述 APP 或其 b-CTF 的细胞核中表征极其被显著改善。

结论 我们的实验结果提供了强有力的证据确认,细胞核内以致于的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的极其触发相关,从而阻碍 NGF 频谱在细胞核内的转导和运送,所致 BFCNs 的变性及萎缩。

编辑： 李娜