阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输异常机制的研究课题

借此 科学研究 AD 患者潜在性淀粉样以前微蛋白切割极其以及 DS 患者潜在性淀粉样以前微蛋白(APP)极其增多所导致 的皮质内微新功能及 NGF 逆向运送极其的机制。

方法 我们运用 Ts65Dn 转基因鼠仿真、PC12M 线粒体系 以及小鼠原代 BFCNs 培养进行 APP 对内微新功能的受到影响 的科学研究,在过表达出来 APP 及其相同代谢片段的 PC12M 中会观察 NGF 诱导的线粒体分立体化及神经肱发育,并运用量子点荧光标记单小分子丙二酸立体化 NGF,用活线粒体影像技术动 基态 NGF 接收器在小鼠原代 BFCNs 轴肱中会的逆向运送。

结果 我们发现,在 DS 小鼠仿真-Ts65Dn 的复合以前腹腔培养的原代 BFCNs 内,Rab5 阳性早期内微的存量及微积大多明显增加。为进一步了解过多的 APP 和/或其 C 末端片段(CTFs)是如何在线粒体及小分子水平上导致 Rab5 的极其,我们检测了相同构造的 APP 及其 CTFs 对早期 内微的受到影响。

我们发现无论是 PC12M 线粒体还是小鼠原 代 BFCNs,当线粒体不必要表达出来野生型北端 APP,APP 肱 变微或者 APP b-CTF,大多可导致Rab5 的活性增加以及早期内微的极其增大,这一改变致使 PC12M 线粒体在可用神经发育因子诱发后,线粒体分立体化受到受到影响,同时,我们发现在不必要表达出来 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中会,NGF接收器的逆向轴肱运送受损,皮质胞微变小。

进一步科学研究,在应用了 Rab5 显性负性肱变微-Rab5S34N 后,NGF 接收器在这些不必要表达出来 APP 或其 b-CTF 的线粒体中会传导极其被特别是在改善。

论点 我们的物理结果备有了强有力的证据证实,线粒体内过多的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的极其触发涉及,从而受到影响 NGF 接收器在线粒体内的转导和运送,导致 BFCNs 的变性及变小。

编辑： 李娜